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Maladies de surcharge


TROUBLES DU METABOLISME DU CHOLESTEROL (3) :


Xanthomatoses par anomalie métabolique congénitale sans hyperlipémie


Maladie de Tangier  : il s’agit d’une maladie rare du métabolisme des lipoprotéines avec absence des HDL s’accompagnant d’une accumulation d’esters de cholestérol dans divers organes et des nerfs périphériques (synthèse insuffisante des apoprotéines AI et AII). Cette pathologie héréditaire autosomique récessive se manifeste aussi bien chez l’enfant que chez l’adulte par une neuropathie périphérique et une hépatosplénomégalie plus ou moins adénopathies. Les amygdales sont hypertrophiées ou jaunâtres, orangées. La splénomégalie peut s’accompagner d’hypersplénisme avec cytopénie périphérique, elle peut être importante jusqu’à 1 kg. La maladie serait due à l'absence de synthèse des apoprotéines particulières aux HDL, nécessaires au transport du cholestérol des tissus au foie.


Biologie : le cholestérol plasmatique est très bas, avec une absence pratiquement totale de HDL.


Histologie : Présence de grands histiocytes de surcharge qu’on retrouve également dans l’amygdale, la moelle osseuse, ganglion, foie, paroi intestinale et peau mesurant de 10 à 50 µ, arrondis ou allongés avec un cytoplasme finement vacuolaire et un petit noyau ressemblant à la cellule de Niemann-Pick. Certains histiocytes contiennent des cristaux biréfringents de cholestérol. Coloration de lipides positive (huile rouge voire soudan), PAS -, bleu alcian -.

Maladie de Wolman  : il s’agit d’une xanthomatose viscérale familiale autosomique récessive due à un déficit à un estérase acide lysosomale (avec accumulation de triglycérides et surtout de cholestérol dans les macrophages de la rate, de la moelle osseuse, de la muqueuse intestinale, les hépatocytes et les cellules du cortex surrénalien qui se nécrosent et se calcifient secon­dairement, dans les monocytes du sang qui sont vacuolisés), pathologie se déclarant dans les premières semaines de la vie par des troubles digestifs avec un amaigrissement (malabsorption intestinale), une hépatosplénomégalie et une insuffisance corticosurrénalienne avec calcification du cortex surrénalien, l’évolution est grave avec le décès avant le 6ème mois. La splénomégalie est précoce, volumineuse.


Imagerie  : Au scanner et en IRM, viscéromégalie, au niveau des surrénales, la saponification des acides gras donne naissance à des calcifications bilatérales.
Histologie : Grands histiocytes de surcharge de 20 à 50 µ à cytoplasme finement vacuolaire et petits noyaux excentrés. Les vacuoles sont soudanophiles et positives à l’huile rouge.<
Mucopolysaccharidose (MPS) :


Les MPS sont des pathologies familiales graves avec accumulation tissulaire anormale de mucopolysaccharides acides par déficit génétique des enzymes de dégradation de ces substances.


La maladie de Hurler de type I est la forme la plus typique, 7 variantes de mucopolysaccharidoses ont été décrites présentant un degré variable, une dysmorphie du visage ou gargoylisme avec des anomalies du squelette, des troubles neurologiques et psychiques, une opacité cornéenne et une hépatosplénomégalie qui est en général modérée.


Histologie : Gonflement et vacuolisation des cellules littorales bordant les sinus dont la lumière est très nettement réduite. Présence également, dans la pulpe rouge, de grandes cellules vacuolaires identiques à celles observées dans d’autres organes en particulier le foie et la moelle osseuse. Les colorations histochimiques au PAS, bleu alcian, hale et la métachromasie au bleu de toluidine montrent la présence de mucopolysaccharidose acide.
Surcharge en céroïdes et lipofuchsine  :
Syndrome des histiocytes bleu de mer 
Autres surcharges en céroïdes et lipofuchsine :


A signaler la possibilité de macrophages globuleux contenant des corps de Hamasaki-Wesenberg découvert lors de prélèvements autopsiques ou lors de rate rompue sous forme d’inclusions intracytoplasmiques éosinophiles PAS+, rondes ou fusiformes pouvant atteindre 20 µ de long, ces corps ont été décrits essentiellement dans des ganglions lymphatiques en association avec une sarcoïdose
Autres thésaurismoses


Maladie de Gaucher (15) : surcharge en glucoside céramide par déficit congénital en glucocérébrosidase . Se présente sous forme d'une surcharge des macrophages essentiellement au niveau du foie, de la rate, de la moelle osseuse et des ganglions, on distingue plusieurs formes :


- forme de l'adolescence et de l'adulte : splénomégalie et cytopénie périphérique avec pigmentation cutanée et lésions osseuses.


- forme du nourrisson : hépatosplénomégalie avec lésions neurologiques graves aboutissant au décès.


- forme juvénile : atteinte viscérale et osseuse avec troubles neurologiques modérés.


Imagerie  : splénomégalie souvent volumineuse, avec anomalies focales, visibles à l’échographie (hypo-échogènes avec distribution en carte de géographie, les zones d’infarctus ou de fibrose sont échogènes et triangulaires) ou au scanner.
Macroscopie : Splénomégalie considérable, cette maladie aboutissant aux rates les plus volumineuses décrites avec une teinte gris rose ou saumon.splénomégalie massive


Histologie : Pulpe rouge infiltrée par des cellules de Gaucher, de grande taille, de 20 à 100 µ, polygonales, à un ou deux noyaux à chromatine lâche, le cytoplasme est abondant, feuilleté avec de nombreuses inclusions filamenteuses ou lamellaires, biréfringentes en lumière polarisée, autofluorescence jaune aux ultraviolets, PAS+, bleu alcian faible, coloration des lipides négative, Perls parfois +, Pase acide tartrate résistante , NSE +.


L'infiltration par les cellules de Gaucher est plus ou moins marquée. Possibilité de remaniements fibreux ou hémorragiques plus ou moins anciens ainsi que dans la moelle où on peut noter une nécrose par atteinte vasculaire, voire une plasmocytose ou gammapathie monoclonale, la moelle adjacente est hyperplasique.


Images histologiques : #0,#2, Lames virtuelles : Gaucher, #3, #4


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Maladie de Niemann-Pick  : déficit en sphingomyélinase aboutissant à une surcharge des macrophages du foie, de la rate, de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques avec atteinte possible des cellules nerveuses.


 - Forme infantile : qui est grave et la plus fréquente avec hépatosplénomégalie marquée, troubles neurologiques sévères.


 - Forme de l'enfant ou adolescent : qui est plus rare et viscérale.


 - Forme plus tardive y compris chez l'adulte avec splénomégalie s'accompagnant ou non de troubles neurologiques.


La splénomégalie est constante, précoce et peut s'accompagner ou non d'hypersplénisme.


Imagerie : splénomégalie, parfois les dépôts lipidiques sont nodulaires (nodules hyperintenses en T2 et hypodenses au scanner et échogènes en échographie).
Histologie : Dans la pulpe rouge, présence de grands histiocytes à cytoplasme finement vacuolaire (cellules de Pick) avec une fluorescence jaune vert aux ultraviolets, parfois des vacuoles plus grandes, un petit noyau isolé, le PAS est faiblement positif ainsi que le bleu alcian, marquage positif à l'huile rouge et au noir soudan. Possibilité d'histiocytes bleu de mer.
Images histologiques : #0


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Maladie de Fabry :<
C'est une maladie rare due à un déficit en alphagalactosidase avec surcharge des cellules musculaires lisses et de l'endothélium des vaisseaux ainsi que du myocarde et de l'épithélium rénal, on retrouve au niveau de la rate, de la moelle osseuse, des ganglions et du foie, de grands histiocytes de surcharge à cytoplasme spumeux avec des lipides soudanophiles.
Maladie de Tay-Sachsou idiotie amaurotique familiale due à une surcharge en ganglioside de type GM par déficit en hexo-aminidase avec surcharge prépondérante au niveau des cellules nerveuses s'accompagnant d'un retard psychomoteur avec apathie et cécité. Possibilité d'histiocytes de surcharge au niveau du foie, de la rate, de la moelle osseuse et des ganglions.
Maladie de Sandoffest une variante qui s'accompagne en plus d'une surcharge en globosides par déficit en hexo-aminidase B.<
Maladie de Norman- Landing(pseudo Hurler) : maladie rare, à transmission autosomique récessive par déficit en bêtagalactosidase avec double surcharge en gangliosides de type GM1 dans les neurones du cortex cérébral et de la rétine qui sont globuleux et microvacuolaires (inclusions analogues aux corps zébrés de la maladie de Tay-Sachs) et en kératane sulfate dans les cellules mésenchymateuses (fibrocytes, cellules endothéliales, cellules musculaires lisses, chondrocytes et ostéocytes), histiocytes, et cellules parenchymateuses (hépatocytes, diverses glandes, cellules épithéliales du néphron et les cellules mésangiales). Cette surcharge en kératane-sulfate est comparable à celle de la maladie de Morquio (et s'accompagne des mêmes anomalies de l'édifica­tion des substances conjonctives et osseuses, manifestées par des dysmorphies et des anomalies du squelette.


En clinique, cette pathologie associe des troubles neurologiques précoces (syndrome psychomoteur (hypotonie axiale puis hypertonie segmentaire, convulsions)), des signes osseux (cyphose dorsolombaire par hypoplasie vertébrale), une atteinte viscérale constante avec hépatosplénomégalie constante, une dysmorphie faciale avec des traits grossiers, une altération précoce de la vision, avec opacités cornéennes et une tache rouge-cerise maculaire inconstante. La durée de vie n'atteint pas deux ans.


Histologie : Présence, dans la pulpe rouge et blanche, d'amas irréguliers de grands histiocytes à cytoplasme pâle finement vacuolaire ou fibrillaire, PAS+ bleu alcian +, noir Soudan -.


La maladie de Derry : variante atténuée du Norman-Landing avec déficit en bêta-galactosidase incomplet, surcharge en ganglioside plus lente, sans surcharge en kératane-sulfate (pas de surcharge viscérale ni des cellules mésenchymateuses) , le début est plus tardif, après la première année ; la détério­ration cérébrale et visuelle est plus lente ; il n'y a pas de dysmorphie ni d'anomalie squelettique et la survie atteint 5 à 15 ans.
Lipogranulomatose de Farber
Pathologie exceptionnelle avec déficit congénital en céramidase acide aboutissant à une surcharge en céramide au niveau des neurones moteurs du tronc cérébral et de la moelle, leurs axones et les cellules de Schwann, macrophages avec formation de granulomes, d'évolution fibrosante au niveau de la muqueuse laryngée, du tissu sous-cutané dans les zonesde pression, synoviales et extrémités osseuses articulaires et des valvules cardiaques. L'atteinte splénique est inconstante. Débute vers 4 mois, par une voie rauque, des articulations sensibles gonflées (ankyloses et déformations articulaires, avec lyse des extrémités osseuses), puis des nodules sous-cutanés ou papules couleur chair aux extré­mités et dans les zones de pression, une hypotonie et une amyotrophie. Pathologie fatale dans les premières années.
La radiographie montre parfois une ostéopénie diffuse, des phalanges terminales sous-développées, des os longs étroits.
Histologie : Grands histiocytes à cytoplasme vacuolaire ou spumeux dans la pulpe rouge ou en amas sous-capsulaires. Noir soudan + PAS +.
Macrophages spumeux que l’on peut voir dans les rates avec PTI, on peut aussi les voir comme découverte accidentelle sans signification clinique dans les corpuscules malpighiens d’individus normaux. Ils ont été également décrits dans la maladie de Gaucher, de Niemann-Pick, de Tay-sachs, la maladie granulomateuse chronique, la thalassémie et les états d’hyperlipidémie.


Morphologiquement, cela peut se présenter sous forme du syndrome des histiocytes bleu de mer qui n’est plus reconnu comme une entité spécifique puisqu’on peut le retrouver dans toutes les pathologies mentionnées ci-dessus ainsi que dans la LMC.
(3) Ferrand B.de Brux J, ed. Histopathologie de la rate. Masson ; 1991.

(15) Tanguy A, Mandard AM, Humeau F, Herlin P. Gaucher’s disease of the adult. J med caen 1976 ; 11(2):69-74.
http://www.leucemie-espoir.org/spip/article21.html



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