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LEUCEMIE MYELOMONOCYTAIRE JUVENILE + LMMC avec éosinophilie



Généralités

LMMC juvénile (4 ;7) : pathologie rare (<2% des leucémies), incidence de 10-6, 2 à 3% des leucémies infantiles mais 20 à 30% des MPS ou MDS) que l'on doit distinguer de la variante adulte de la LMC, que l'on peut voir rarement chez l'enfant.
La LMMC juvénile se voit chez de petits enfants ou des nourrissons ; il s'agit d'une forme rare d'évolution rapide avec une survie <1 an, chez des enfants, qui pour la plupart ont moins de 2 ans (75 % < 3 ans, de 0 à 14 ans), avec une prédominance mâle (2/1). Présence d'une hépatosplénomégalie marquée quasi-constante, d'adénopathies fréquentes, de lésions cutanées dans 1/3 des cas (maculopapules, xanthomes, rash eczématiforme surtout facial, taches café au lait), de pâleur et d'une neurofibromatose de Recklinghausen (NF1) avec taches café au lait et neurofibromes (dans 7% des cas), association possible à un xanthogranulome juvénile (8) et à un syndrome de Noonan.
Clinique : retard de croissance, fièvre, saignements, pâleur, atteinte viscérale possible (poumons, TD, SNC)(J Pediatr Hematol Oncol 2007 ;29:770)
Anémie, leucocytose modérée (25000 à 35000 parfois > 10000/µl) avec monocytose (> 1000/µl, en moyenne 5 à 7 103/µl), thrombopénie souvent marquée ainsi qu'un % souvent < 5% et toujours< 20% de myéloblastes monoblastes, granulocytes immatures circulants (promyélocytes et myélocytes). Diminution des PAL, augmentation de Hb F (> 10% dans 70% des cas) et du lysozyme, chromosome philadelphie-, bcr/abl- et hypergammaglobulinémie avec auto-Ac. Infiltration fréquente de nombreux organes non hématopoïétiques (peau, poumons, intestins) par des monocytes. Leucocytose > 10 x 109/L.
Sang : leucocytose, monocytose, rouges immatures
BOM : hypercellularité prédominant sur la lignée blanche, lignée rouge variable, monocytes +/- nombreux jusqu'à plus de 30%, < 20% de blastes, pas de corps d'Auer, pas ou peu de dysmyélopoïèse.
Infiltrats leucémiques du derme profond et superficiel ou des poumons
Biologie : anomalie clonale ou hypersensibilité au GM-CSF des progéniteurs myéloïdes (Leukemia 2003 ;17:277, Table)
Génétique : la nature clonale de la forme juvénile a été prouvée (inactivation du X), environ la moitié ont des anomalies cytogénétiques (dans 1/3 des cas monosomie 7, dans 1/8 autres anomalies incluant le chr 7). Incidence très augmentée de la neurofibromatose, en effet le gène NF1 muté est 1 anti-oncogène régulant négativement le Ras, or c'est cette dérégulation du Ras qui aboutit à l'hypersensibilité au GM-CSF, cette dérégulation est mise en évidence dans la moitié des JMML. Dans 30% mutations de Ras. Absence de chromosome Philadelphie ou de bcr/abl. Mutations somatiques de NRAS, KRAS, ou PTPN11 dans 60% ; PTPN11 aussi dans le syndrome de Noonan (Blood 2005 ;106:2183)
t(5 ;12)(q33 ;p13) TEL-PDGFRB CMML ouLMC atypique
t(5 ;7)(q33 ;q11) HIP1-PDGFRB CMML ouLMC atypique
t(5 ;17)(q33 ;p13) RAB5-PDGFRB CMML ouLMC atypique
t(5 ;10)(q33 ;q21) H4-PDGFRB CMML ouLMC atypique
Cette pathologie peut imiter une infection à EBV, CMV, HHV6, histoplasma, mycobactéries et toxoplasmose qui doivent donc être exclus avant de porter le diagnostic.
Traitement : allogreffe (Blood 2005 ;105:410) ; ou greffe de sang du cordon (Pediatr Blood Cancer 2008 ;50:665)
 
NB. : les SMP sont rares chez l'enfant hormis la LMC, les symptômes sont alors surtout dus à la splénomégalie qui est constante, la distension abdominale, dysphagie, amaigrissement, douleurs articulaires, fièvre, sueurs nocturnes, diathèse hémorragique et leucostase (AVC, papilloedème, signes cérébelleux, priapisme).
 
LMMC avec éosinophilie : Rare (<2% des cas) ; <50 cas décrits. Associé à t(5 ;12)(q33 ;p13) - gènes PDGFRbêta et TEL (Blood 1995 ;85:2848). Eosinophilie périphérique > 1500 / mL, parfois seulement éosinophile médullaire. Prédominance masculine, âge moyen de 55 ans (18-68 ans).
Pronostic mauvais : car crise blastique avec aberrations cytognétiques (Am J Clin Pathol 2006 ;125:49)
Traitement : Imatinib (Blood 2002 ;100:1088)
Sang périphérique : leucocytose nette avec éosinophilie (80%), monocytose (60%) et basophilie (40%). BOM : hypercellulaire. Images
 
Reference List
 
 (1) Brunning RD, McKenna RW. Tumors of the bone marrow. Third series ed. Washington : Armed Forces institute of pathology, 1997.
 (2) Anastasi J, Vardiman JW. Chronic myelogenous leukemia and the chronic myeloproliferative diseases. In : Knowles DM, editor. Neoplastic hematopathology. Philadelphia : Lippincott Williams and Wilkins, 2001 : 1745-1790.
 (3) Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW. Pathology and genetics of Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon : IARC Press, 2001.
 (4) Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H et al. WHO Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th ed. Lyon : International Agency for research on cancer (IARC), 2008.
 (5) Hsieh PP, Olsen RJ, O'Malley DP, Konoplev SN, Hussong JW, Dunphy CH et al. The role of Janus Kinase 2 V617F mutation in extramedullary hematopoiesis of the spleen in neoplastic myeloid disorders. Mod Pathol 2007 ; 20(9):929-935.
 (6) McMahon C, Abu-Elmagd K, Bontempo FA, Kant JA, Swerdlow SH. JAK2 V617F mutation in patients with catastrophic intra-abdominal thromboses. Am J Clin Pathol 2007 ; 127(5):736-743.
 (7) Emanuel PD. Myelodysplasia and myeloproliferative disorders in childhood : an update. Br J Haematol 1999 ; 105(4):852-863.
 (8) Zvulunov A, Barak Y, Metzker A. Juvenile xanthogranuloma, neurofibromatosis, and juvenile chronic myelogenous leukemia. World statistical analysis. Arch Dermatol 1995 ; 131(8):904-908.


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