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Leucémie à grands lymphocytes T granulaire


Leucémie à grands lymphocytes T granulaire (T-LGL) : (1 ;3 ;12 ;287 ;289-292) Hum Path 2003 ;34:322
Selon la WHO, la définition est celle d’une prolifération tumorale de lymphocytes T CD 8 + granulaires matures entre 2 et 20 109/l, > 6 mois, avec atteinte médullaire et du sang circulant, s’accompagnant de neutropénie ou d’une autre cytopénie.
Clinique : il s’agit d’une pathologie rare de l’adulte (2% des LLC) avec une moyenne de 63 ans (de 13 à 84 ans)(H/F = 1) se présentant avec une lymphocytose minime à modérée (de 5000 à 20000/ µl, quand le chiffre est < 5000 il faut évoquer une lymphocytose réactionnelle, le lymphome est cependant possible dès que > 2000/ µl) avec neutropénie sévère (la neutropénie cyclique de l’adulte, rare est souvent associée à une T-LGL) anémie (multifactorielle (hémolyse auto-immune, érythroblastopénie dont la T-LGL est une cause fréquente) ou thrombopénie (20% avec PTI) et splénomégalie minime à modérée, absence d’adénopathie ou d’hépatomégalie (< 20%), cette pathologie est indolente avec une possibilité d’évolution vers un lymphome de haut grade. La symptomatologie est liée à la cytopénie, en particulier surtout à la neutropénie, parfois, on note une aplasie rouge pure, cette pathologie est souvent asymptomatique (diagnostic sur la cytopénie). On note une association avec une polyarthrite rhumatoïde dans 30% des cas avec une confusion possible avec un syndrome de Felty, (polyarthrite rhumatoïde, splénomégalie, neutropénie), mais absence de lymphocytose ou avec d’autres pathologies auto-immunes (syndrome d’Evans, de Sjögren, Hashimoto, Basedow, Cushing, sclérodermie, RCUH, psoriasis, uvéite). Possibilité de complexes immuns circulants, d’auto -anticorps et d’hypergammaglobulinémie
Histologie : présence de cellules circulantes à noyaux ronds ou ovales, à chromatine modérément condensée avec de rares nucléoles, ces noyaux sont excentrés dans un cytoplasme abondant, bleu pâle avec des granules azurophiles +/- grossiers. L’atteinte médullaire est peu marquée avec une lymphocytose minime à modérée, possibilité d’arrêt de maturation, myéloïde ou d’hypoplasie érythrocytaire. L’atteinte splénique se traduit par un infiltrat de la pulpe rouge et des sinus, les cellules sont petites avec une discrète irrégularité nucléaire, le cytoplasme étant moins abondant que celui des tricholeucocytes.
Images cytologiques  : #0, #1, #2, #3, #4, #5, 1-cytoplasme abondant + granules azurophiles, grands noyaux atypiques ; 2-CD3+ CD57+ ; 3-CD4+ CD7- ; 4-CD4+ CD26-, 1-moelle sans lignée rouge ; 2-frottis sanguin avec grands lymphocytes et des granules azurophiles ; 3-réarrangement T gamma
Immunohistochimie : CD 2 + CD 3c+, CD4 -, CD5 et CD7 à ou faible, CD 8 + CD 16 +, CD 57 + CD 56 - TCR alpha bêta +, TdT - CD 1a -, TIA1 +, perforine+, granzyme +. Il existe une forme rare de type NK qui est CD 3 -, CD 4 -, CD 8 -, CD 16 +, CD 56 +, CD 57 - et TIA1 +.
En génétique, on note un réarrangement fréquent des récepteurs T, expression de Fas et Fas àligand, peu d’anomalie cytogénétiques avec parfois inversion de 14, inv7, del 6q, parfois +8, +14, t(11 ;12)
Diagnostic différentiel :
LPL-T, évolution rapide, souvent CD4+, le lymphome T hépatosplénique se voit chez des sujets + jeunes, d’évolution + agressive, souvent CD4+/CD8-. Lymphome T/NK nasal (souvent CD 56+, CD8 -, EBV +
Pronostic : pathologie indolente (survie moyenne de 10 ans), quelques cas avec transformation en lymphome T périphérique, traitement par : observation, GSF pour les cytopénies, corticoïdes, cyclosporine A, cyclophosphamide (CSA), MTX, pentostatine, fludarabine. Le MTX et CSA sont efficaces mais nécessitent une maintenance à long terme, risque de cancer secondaire et de persistance de maladie médullaire. L’alemtuzumab et pentostatine semblent prometteurs surtout en cas de maladie réfractaire (293).

(1) Knowles DM, ed. Neoplastic hematopathology. second ed. Philadelphia : Pippincott Williams and Wilkins ; 2001.
(3) Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H et al. WHO Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th ed. Lyon : International Agency for research on cancer (IARC), 2008.
(12) Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW, eds. Pathology and genetics of Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon : IARC Press ; 2001.
(287) Kanavaros P, Gaulard P. [T-cell lymphomas and "natural killer". Histopathologic, immunologic and molecular aspects]. Ann Pathol 1998 ; 18(4):299-314.
(289) McDaniel HL, MacPherson BR, Tindle BH, Lunde JH. Lymphoproliferative disorder of granular lymphocytes. A heterogeneous disease. Arch Pathol Lab Med 1992 ; 116(3):242-248.
(290) Chan JK, Sin VC, Wong KF, Ng CS, Tsang WY, Chan CH et al. Nonnasal lymphoma expressing the natural killer cell marker CD56 : a clinicopathologic study of 49 cases of an uncommon aggressive neoplasm. Blood 1997 ; 89(12):4501-4513.
(291) Agnarsson BA, Loughran TP, Jr., Starkebaum G, Kadin ME. The pathology of large granular lymphocyte leukemia. Hum Pathol 1989 ; 20(7):643-651.
(292) O’Malley DP. T-cell large granular leukemia and related proliferations. Am J Clin Pathol 2007 ; 127(6):850-859.
(293) Osuji N, Matutes E, Tjonnfjord G, Grech H, Del G, I, Wotherspoon A et al. T-cell large granular lymphocyte leukemia : A report on the treatment of 29 patients and a review of the literature. Cancer 2006 ; 107(3):570-578.
 (282) Osuji N, Matutes E, Tjonnfjord G, Grech H, Del G, I, Wotherspoon A et al. T-cell large granular lymphocyte leukemia : A report on the treatment of 29 patients and a review of the literature. Cancer 2006 ; 107(3):570-578.


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